Aby sa hráči mohli zúčastniť lotérie, musia si zakúpiť vstupenky do Mega-Sena. Na začiatok si hráči musia vybrať šesť čísel z celkového počtu 60 čísel. Výber je možné vykonať manuálne alebo pomocou nástroja Rýchly výber, ktorý robí výbery náhodne a automaticky. Tipujúci by si mali vybrať každé číslo iba raz. Pomocou nástroja Rýchly výber si hráči musia najprv zvoliť počet lístkov, ktoré si chcú kúpiť. To môže byť 1, 3, 5, 10 alebo 15 lístkov na nákup.
Po výbere šťastných čísel si hráči môžu zvoliť počet žrebovaní, do ktorých chcú vstúpiť s rovnakými tiketmi. Čím viac žrebov, tým viac budú lístky stáť. Technicky, výber viacerých remíz tiež zvyšuje šance hráčov na výhru.
Mega-Sena tiež ponúka 5% zľavu z ceny vstupenky pre tipujúcich, ktorí si vyberú 20 žrebovaní. Stávkujúci potom môžu kliknúť na možnosť pokladne a zaplatiť za vstupenky. Zvyčajne existujú rôzne možnosti platby k dispozícii, čo umožňuje tipujúcim vybrať si pre nich najvhodnejšie.
Keď si hráči zakúpia lístky, nemôžu svoj výber žiadnym spôsobom zmeniť. Ďalším krokom je počkať na žrebovanie a skontrolovať, či niektorý z tiketov má čísla zhodné s číslami zo žrebovania. Zhodné čísla vedú k výhram. Čím viac sa čísla zhodujú, tým väčšia je výhra. Výsledky žrebovania sa zvyčajne posielajú e-mailom všetkým tipujúcim, ktorí si zakúpia svoje tikety online, čo je užitočné pre tých, ktorí nemôžu sledovať žrebovanie.